白癜风资深专家 http://m.39.net/pf/a_4355872.html年5月8日，美国FDA加速批准礼来公司旗下LoxoOncology公司开发的RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-）上市，用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。“医学界”有幸邀请到医院的高明教授为我们讲述我国甲状腺癌的发病状况以及全球首个RET突变靶向药LOXO-上市的临床意义。
关于治疗现状与临床需求近年来，甲状腺癌在世界范围内发病率呈明显上升趋势。请您介绍一下中国这个疾病的发病率和疾病概况？
高明教授：甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近年来发病率逐年上升，年我国新发甲状腺癌患者约20.1万，发病率为14.6/10万。根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌可以分为多种亚型，包括乳头状癌、甲状腺滤泡癌、MTC以及未分化甲状腺癌等。其中MTC约占甲状腺癌2%-4%，病变来源于甲状腺滤泡旁细胞，具有强浸润性、易发生淋巴结和远处转移、复发风险高、预后差等特点。确诊为MTC的患者中超过70%发生淋巴结转移，10%-15%发生远处转移。RET基因是甲状腺癌常见的突变基因，主要包括RET突变和RET融合。
近日，我们获悉RET基因抑制剂LOXO-（Selpercatinib）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗需要全身治疗的RET突变型MTC以及晚期RET基因融合阳性的甲状腺癌。请问RET基因改变在甲状腺癌中的发生情况以及治疗现状如何？
高明教授：RET基因是甲状腺癌常见的突变基因，更多见于MTC，其中家族性MTC患者RET基因突变率可高达90%，散发型MTC患者RET基因突变率也达到50%，两者结合，RET基因突变率超过60%，最常见的突变位点是MT。因此RET基因突变成为MTC的研究焦点。除了RET基因突变，还存在RET基因融合，包括甲状腺乳头状癌在内的其他肿瘤如NSCLC也存在RET基因融合，但发生率相对低，10%-20%的甲状腺乳头状癌为RET融合阳性，最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。
在国内，目前尚无针对RET突变的MTC和RET融合阳性的分化型甲状腺癌的高选择性靶向药物，既往已有的多靶点激酶抑制剂，疗效有限，且存在具有脱靶*性等问题，因此RET改变的甲状腺癌治疗领域具有巨大未被满足的临床需求。
关于LOXO-药物机制和相关研究LOXO-曾获得FDA的突破性疗法认定，针对RET突变和融合阳性的甲状腺癌，LOXO-有何独特的药物机制？用于临床治疗会有哪些优势？
高明教授：LOXO-是一种全新的、高选择性的小分子RET抑制剂。临床前研究已经证实，与多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）相比，LOXO-对RET靶点具有高选择性，还有良好的药代动力学性能，包括高生物利用度、显著的中枢神经系统（CNS）穿透力等优势。
LIBRETTO-临床研究也显示了LOXO-对于RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌的良好而持久的疗效，同时兼顾安全性和耐受性。
此次LOXO-美国FDA获批上市是基于什么临床研究，能为我们做一下介绍吗？
高明教授：全球多中心I/II期LIBRETTO-研究是针对RET驱动肿瘤患者规模最大的一项临床试验，共15个国家87个中心，纳入了RET突变的MTC、RET融合甲状腺癌和其他实体瘤的泛瘤种，患者口服LOXO-160mg每日2次，每28天1周期，直至疾病进展或出现不可耐受的*性。
年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次做了研究结果的汇报，今年ASCO年会更新了截至年12月16日的研究结果。在12岁及以上携带RET突变的MTC成人和儿童患者中，接受过多激酶抑制剂（MKI）治疗的患者客观缓解率（ORR）可达到62%，中位随访14.8个月时的中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，未接受过MKI治疗的患者ORR为69%；RET融合的甲状腺癌，未接受过系统性治疗的患者ORR可达到%,经治的ORR为79%。另外，这种高选择性的RET抑制剂副作用小，安全性优于多靶点TKI，最常见不良事件为口干、腹泻、转氨酶升高和高血压，不良事件多为1-2级，4级不良事件很少，共计例患者仅2%因不良事件停药。
综合来看，LOXO-是高选择性的RET抑制剂，治疗效果非常好，更加精准，对RET基因突变和融合的甲状腺癌患者均有疗效，特别值得
