基于NEJM_Lancet_JCO_Annoncol_JTO
每月更新
本期导读美国癌症50年进展；ESMO出台NGS检测指南；机器学习指导放疗期间的密切评估；脑转移预后评估；靶向治疗：RET，MET，NRG1，EGFRTM；免疫治疗：基于TMB的正向选择，基于KEAP-1的负向选择，治疗持续时间。THENEWENGLANDJOURNALOFMEDICINE新英格兰医学杂志01ProgressinCancerResearch,Prevention,andCareNEnglJMed.Sep3;(10):-.美国医学会对近50年来的癌症研究、预防和治疗的进展总结。预防和早期发现进展关键*策的里程碑治疗进展s引入CT扫描通过国立癌症法国立癌症研究所监测、流行病学和治疗结局结果计划启动晚期睾丸癌可通过化疗治疗引入对乳腺癌有效的辅助化疗引入乳腺癌的保乳手术s引入乙肝疫苗国立癌症研究所社区临床肿瘤计划建立引入造血生长因子证实结肠癌辅助化疗有效s证实药物治疗减少高危女性的乳腺癌风险通过乳腺癌和宫颈癌死亡预防法案：诞生了国家乳腺和宫颈癌早期检测计划建立国立癌症研究所癌症生存办公室扩展医疗保健预防服务引入首个有靶点的乳腺癌药物（曲妥珠单抗）FDA批准首个靶向药物（利妥昔单抗）引入高效的止吐药s戒烟药物获批发现预防性手术可以降低BRCA突变女性的乳腺癌和卵巢癌风险HPV疫苗获批用于预防宫颈癌通过乳腺和宫颈癌预防和治疗法案国立癌症研究所减少癌症健康差距中心创立制定关于临床试验患者护理费用医疗保险支出的行*命令通过基因信息无歧视法案证实辅助化疗对非小细胞肺癌有效在肺癌引入靶向EGFR突变和其他靶点的疗法伊马替尼用于慢性淋巴细胞性白血病及胃肠道间质瘤s降低儿童癌症生存者死亡率上取得进展发现低剂量CT扫描能降低重度吸烟者的肺癌死亡率引入适用所有基因型的丙型肝炎药物通过可负担治疗法案（扩大覆盖面、消除对之前存在情况的排除、允许对家庭计划覆盖直至26岁、要求覆盖不分担成本、基于证据的筛查计划）基因表达标签开始提供乳腺癌预后信息多个肿瘤引入新的靶向治疗引入CAR-T疗法免疫检查点抑制剂获批用于黑色素瘤和其他瘤种s影像和分子标志物的进展改善了早期检测和预防个体化的风险预防和多基因风险评分计算增加癌症生存者风险降低方面取得进展液体活检使用增加人工智能促进更精准的癌症检测和治疗评估预后、疗效和结局的标志物介入技术取得进展02EfficacyofSelpercatinibinRETFusion–PositiveNon–Small-CellLungCancerNEnglJMed.Aug27;(9):-.背景RET融合是1至2％的非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。在RET融合阳性NSCLC患者中，选择性RET抑制的疗效和安全性尚不清楚。方法研究者在selpercatinib1-2期试验中招募了接受过铂类化疗和先前未经治疗的晚期RET融合阳性NSCLC患者。主要终点是独立审核委员会确定的客观缓解（全部或部分缓解）。次要终点包括缓解持续时间，无进展生存期和安全性。结果在前名连续入组的RET患者中，以前至少接受过铂类化疗的患者的客观缓解的百分比为64％（95％置信区间[CI]，54-73）。中位缓解持续时间为17.5个月（95％CI，12.0-无法评估），中位随访时间12.1个月时，63％的患者仍在持续缓解。在39名先前未接受治疗的患者中，客观缓解的百分比为85％（95％CI，70-94），并且90％的缓解在6个月时仍在进行。在入组时可测量的中枢神经系统转移的11例患者中，具有客观颅内缓解的百分比为91％（95％CI，59-）。3级以上的最常见不良事件是高血压（占14％的患者），丙氨酸转氨酶水平升高（占12％），天冬氨酸转氨酶水平升高（10％），低钠血症（6％）和淋巴细胞减少（6％）。名患者中有12名（2％）因药物相关不良事件而停用了selpercatinib。结论Selpercatinib具有持久的疗效，包括颅内活性，低级别*性为主，不论是对以前接受过铂类化疗和未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者。（ClinicalTrials.gov编号，NCT）。03EfficacyofSelpercatinibinRET-AlteredThyroidCancersNEnglJMed.Aug27;(9):-.背景RET突变在70％的甲状腺髓样癌中发生，而RET融合在其他甲状腺癌中很少发生。在患有RET改变的甲状腺癌患者中，选择性RET抑制的功效和安全性尚不清楚。方法研究者在1-2期selpercatinib试验中纳入了RET突变型甲状腺髓样癌患者，无论是否接受过vandetanib或cabozantinib治疗，以及先前治疗过的RET融合阳性甲状腺癌患者。主要终点是由独立审核委员会确定的客观缓解（完整或部分缓解）。次要终点包括缓解持续时间，无进展生存期和安全性。结果在前55例连续入组的RET突变型甲状腺髓样癌的患者中，先前曾接受过vandetanib，cabozantinib或两者均接受治疗的患者中，缓解的百分比为69％（95％置信区间[CI]，55至81），1年无进展生存率为82％（95％CI，69至90）。在88例先前未曾接受过vandetanib或cabozantinib治疗的RET突变型甲状腺髓样癌患者中，缓解的百分比为73％（95％CI，62至82），一年无进展生存率为92％（95％CI，82至97）。在19例先前接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌，缓解的百分比为79％（95％CI，54至94），一年无进展生存率为64％（95％CI，37至82）。3级或更高级别的最常见不良事件是高血压（21％的患者），丙氨酸氨基转移酶水平升高（11％），天冬氨酸氨基转移酶水平升高（9％），低钠血症（8％）和腹泻（6％）。在所有经治的名患者中，有12名（2％）因药物相关的不良事件停用了selpercatinib。结论在此1-2期临床试验中，selpercatinib在接受或不接受vandetanib或cabozantinib治疗的甲状腺髓样癌患者中显示出持久的疗效，*性以低级别为主。（LIBRETTO-，ClinicalTrials.gov编号：NCT）。04CapmatinibinMETExon14–MutatedorMET-AmplifiedNon–Small-CellLungCancerNEnglJMed;:-57.背景在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3-4％，而MET扩增发生率为1-6％。Capmatinib是MET受体的选择性抑制剂，已在具有各种MET活化类型的癌症模型中显示出活性。方法研究者进行了一项多队列，2期研究，评估capmatinib在MET失调的晚期非小细胞肺癌患者中的作用。根据既往治疗线数和MET状态（MET外显子14跳跃突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数确定的MET扩增）对患者进行分组。患者接受每天两次capmatinib（毫克片剂）。主要终点是总体缓解（完全或部分缓解），关键次要终点是缓解持续时间。这两个终点均由独立审查委员会评估，该委员会的成员不了解队列的分配。结果总共例患者被分配到队列中。在患有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，之前接受过一线或两线治疗的69例患者中，总体缓解率为41％（95％置信区间[CI]，29至53）；之前未曾接受过治疗的28例患者中，总体缓解率为68％（95％CI，48至84）；中位缓解持续时间分别为9.7个月（95％CI，5.6至13.0）和12.6个月（95％CI，5.6至无法估计）。在以前接受过治疗、基因拷贝数少于10的MET扩增患者中，疗效有限（总体缓解率为7至12％）。在MET扩增、基因拷贝数为10或更高，先前接受治疗的患者的总体缓解率为29％（95％CI，19至41），未接受治疗的患者的总体缓解率为40％（95％CI，16至68）。最常见的不良事件是外周水肿（51％）和恶心（45％）。这些事件大多为1级或2级。结论capmatinib在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出很强的抗肿瘤活性，特别是在先前未经治疗的患者中。MET扩增、基因拷贝数高的肿瘤的疗效要高于基因拷贝数低的肿瘤。低级别的外周水肿和恶心是主要的*性作用。（GEOMETRYmono-1，ClinicalTrials.gov编号：NCT）。LANCETSERIES柳叶刀系列05Associationoftumourmutationalburdenwithout
