甲状腺癌

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甲状腺癌动物模型建立研究的

现状与展望

胡以国,罗晗,朱精强.甲状腺癌动物模型建立研究的现状与展望.中国普外基础与临床杂志,,25(10):-.doi:10./-.09006.

导读

大多数甲状腺癌伴随有基因突变,包含原癌基因的激活性突变或融合性表达,如BRAFVE突变、RAS突变及RET、TRK等基因融合;或抑癌基因的失活性突变或缺失,如TP53、AXIN1、PTEN、APC等基因的突变或缺失,以及PAX8-PPARg基因融合致PPARg的功能失活。小鼠与人类在生理学、生物学和病理学特征方面十分相似,并且基因相似度极高;同时相较其他模式动物,小鼠繁殖快、饲养便宜、适合大量繁殖且易于操作,是研究人类疾病发病机理的理想动物模型。目前,上述基因在甲状腺癌的发病发展中的作用机制大多是通过甲状腺癌小鼠模型进行验证的。

年中国国家癌症预防和控制中心发布的癌症发病率和死亡率数据显示,年中国新发甲状腺癌约17万病例(女性约12.7万例,男性约4.3万例),甲状腺癌死亡人数约0.8万例(女性约0.5万例,男性约0.3万例)。甲状腺癌已是一种高发的内分泌恶性肿瘤。甲状腺癌系指源于甲状腺上皮细胞的恶性肿瘤,包括甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺滤泡状癌(FTC)、甲状腺未分化癌(ATC)及源自甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)的恶性肿瘤即甲状腺髓样癌(MTC)。科研人员通过利用甲状腺癌小鼠模型,对甲状腺癌的发病机制、病理学特征等方面的研究取得了巨大的进展。未来将有越来越多的甲状腺癌小鼠模型将被构建出来,加上小鼠体内成像技术的进展,可以早期检测转移和跟踪肿瘤的生长或消退,小鼠模型在疾病发病机制和药物评估方面的研究中将发挥更重要的作用。同时小鼠模型在治疗靶点鉴定和药物评估方面的研究中也具有十分重要的作用。笔者就有关甲状腺癌小鼠模型的研究文献进行了复习,比较详尽地总结了当前已经研发的小鼠模型的分子机制、构建模式、病理特征以及不足之处,并重点对典型的能够再现甲状腺癌病理特征的基因工程型小鼠甲状腺癌模型,就其构建分子基础、构建思路、病理特征、应用等方面进行简要概述。

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