背景
头颈癌是世界上第九大最常见恶性肿瘤。大多数患者表现为局部晚期疾病，复发和转移的风险较高。最近癌症免疫治疗的快速进展表明，免疫检查点抑制剂(ICIs)对复发性/转移性头颈部癌症(R/MHNC)有前所未有的益处。因此，在PD-L1高表达环境中单独使用ICIs或与总体人群中的化疗联合使用ICIs已被推荐作为R/MHNC的新标准。
免疫治疗最显著的特征之一是诱导癌特异性免疫和免疫记忆反应，这可能产生大量临床试验中观察到的耐受肿瘤反应。但癌细胞与其免疫微环境的相互作用较为复杂，肿瘤免疫治疗的机制尚未完全阐明。由可逆性治疗*性、患者经济困难和其他原因引起的治疗延迟很常见，但其对治疗效果的影响尚未得到很好的证明。中国新冠肺炎疫情的中心城市武汉的癌症患者在经历了长期的城市封锁和被动推迟治疗后提供了有价值的线索。
简介
年12月，医院放射肿瘤科/肿瘤生物学行为湖北省重点实验室的YahuaZhong教授及其团队在JHematolOncol(IF:11.)杂志上发表名为ImpactoftreatmentdelayduetothepandemicofCOVID-19ontheefficacyofimmunotherapyinheadandneckcancerpatients的研究[1]。回顾性分析了新冠肺医院癌症研究所接受免疫检查点抑制剂治疗的24例HNC患者，他们在恢复常规医疗护理后接受了重新评估。本研究旨在分析了延迟治疗对新冠肺炎疫情爆发前在该癌症研究所接受免疫治疗的HNC患者的影响。
主要结果
24例符合条件的HNC患者，包括男性19例，女性5例，平均年龄58岁。其中口腔癌患者占50%(12/24)，鼻咽癌占29.2%(7/24)，下咽癌、鼻窦恶性肿瘤、下颌骨癌、腮腺癌占20.8%(5/24)。总计41.7%(10/24)的患者有转移性疾病，58.3%(14/24)的患者有复发性疾病。87.5%(21/24)的患者采用基于免疫疗法的一线治疗，4.2%(1/24)的患者采用二线治疗，8.3%(2/24)的患者采用四线治疗。对于免疫检查点抑制剂(ICIs)，紫杉醇和吉西他滨是联合治疗的主要化疗药物(22/24，91.7%)。治疗延迟的平均时间为3.75个月(范围为1.73±8.17个月)。最后一次随访时间为年9月30日。三名肿瘤学家根据《实体肿瘤应答评估标准》(RECIST1.1)独立评估了每名患者在治疗停止前和治疗重新开始后的肿瘤应答。
在这24例患者中，10例患者达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，12例患者达到病情稳定(SD)，2例患者仅接受了一个周期的治疗，在治疗延迟前未进行疗效评估。延迟平均时间为3.75个月(范围为1.73±8.17个月)。治疗延迟后的重新评估显示，10例患者达到完全缓解或部分缓解，2例患者仅接受一个周期的治疗，未进行疗效评估，7例(7/12)患者在新冠肺炎疫情爆发前达到病情稳定，治疗延迟后肿瘤反应维持(图1)。在其余达到疾病稳定的5例患者中，4例患者因治疗延迟而重新评估为进行性疾病(PD)，1例患者在治疗中断后死亡，未重新评估(图1)。重要的是，我们注意到，经历治疗反应并保持临床获益(完全缓解和部分缓解)的大多数患者都是既往治疗暴露时间较长的患者(暴露平均时间：4.03个月对比2.33个月)。这可能意味着应劝阻仅接受过短期免疫治疗的患者不能中断治疗。
图1.治疗延迟对头颈部肿瘤患者免疫治疗效果的影响。CR，完全缓解；PR，部分缓解；PD，进行性疾病；SD，病情稳定
5例患者在最后一次随访前死亡。8号患者死于意外窒息，尽管他患有部分缓解的疾病。治疗延迟4.13个月后，14号患者被评估为病情稳定伴病变扩大，他放弃免疫治疗，仅接受化疗，最终死于疾病恶化。17号患者在治疗延迟后被评估为病情稳定，但他拒绝进一步治疗，并在治疗中断后8个月死亡。20号患者死于治疗中断，在新冠肺炎疫情爆发前病情稳定状态扩大。24号患者因疾病恶化导致粘膜溃疡出血而死亡。总之，在所有24例患者中未观察到≥3级的免疫相关*性。
结论及展望
本研究对一小队列R/MHNC患者的研究结果表明，延迟3至4个月的治疗可能会对控制性疾病患者的免疫治疗效果产生轻微影响。总之，这些观察结果表明，对于那些对免疫疗法产生CR/PR应答且既往治疗暴露时间较长的患者，约3至4个月的相对较短治疗延迟并未导致显著的治疗失败。然而，对于仅患有稳定疾病的患者，在治疗中断期间接受替代治疗很重要，因为他们更可能经历疾病恶化。重要的是，在这些患者中重新开始免疫治疗并不能逆转疾病恶化。由于这是一项回顾性研究，样本量相对较小，因此需要谨慎解读这些结论。
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