ElaineZhong,et,al.
引言
类似甲状腺高细胞亚型乳头状癌的乳腺肿瘤（Breasttumorresemblingthetallcellvariantofpapillarythyroidcarcinoma，BrTC，即伴有极性翻转的高细胞癌）罕见，该肿瘤具有特殊组织病理学特征，与甲状腺乳头状癌(PTC)的形态相类似。年，Eusebi等首次报道了该肿瘤，形态学上与“高细胞亚型甲状腺乳头状癌（ThTC）”相类似，包括：嗜酸性的柱状细胞呈巢状、乳头状或滤泡样结构排列，可见核沟和核内假包涵体[1]，二者的相似性甚至被认为肿瘤可能是转移性的甲状腺癌。随后的一系列病例研究表明，BrTC是一种具有低度恶性潜能的惰性肿瘤[2-4]，通常表现为三阴性或ER弱阳性，并且肌上皮缺失[1,3,5-9]。“反极性”特征是这类肿瘤的显著特征，即细胞核位于腔面，而不位于基底。
尽管组织学形态与ThTC相似，但免疫组化和分子研究表明，BrTC是一种独立的肿瘤。所有报道的BrTC病例甲状腺特异性标记均为阴性，包括TTF-1和TG。BrTC不存在BRAF和RET/PTC等甲状腺癌常见突变[2,10]。最近，Chiang等在对10例BrTC研究中，发现有反复出现IDH2R热点突变、PI3K通路突变和TET2截断突变[7]。这些发现在另外6例BrTC病例中也得以证实。也有病例存在ATM,KIT和MET变异[5]。
我们推测BrTC不仅可以通过免疫组化和分子检测与转移性ThTC相鉴别,还应具有独特的组织学形态。在此，我们通过对9例BrTC及与之类似的ThTC进行了组织形态学比较。此外我们还应用NGS技术研究7例BrTC以及5例乳腺实性乳头状癌的分子特征。
材料与方法
病例
收集-年收治的9例BrTC病例，并由三名病理学家（EZ、TD和SAH）复核。4例为粗针穿刺活检组织，5例为切除活检组织，其中1例先前已纳入Chiang等的研究中[7]。随机选取年收治的5例ThTC样本(由EZ,TS,和SAH复核)进行比较分析，每个病例的诊断都是明确的。
NGS检测
9例BrTC病例中，获取7例FFPE切片，并且应用5例乳腺实性乳头状癌作为对照。其余2例，1例已经在Chiang等的研究中做过分子检测[7]，另1例肿瘤含量不足，仅用于组织形态分析。使用Maxwell16FFPE+LEVDNA纯化试剂盒（PromegaCrop，Madison，WI）提取DNA，使用RecoverAll总核酸分离试剂盒（LifeTechnologies,Waltham,MA）。样本使用On