甲状腺癌

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TUhjnbcbe - 2021/6/12 15:17:00

Immunotherapyforadvancedthyroidcancersrationale,currentadvancesandfuturestrategies(晚期甲状腺癌的免疫治疗原理、研究进展和未来策略)

近十年来,免疫检查点阻断(ICB)技术使肿瘤免疫治疗领域发生了革命性的变化。在广泛的癌症领域取得的成功导致了晚期癌症患者治疗模式的转变。通过前期数据正在积累进行性甲状腺癌的单剂ICB治疗和结合ICB技术的联合治疗方法。本文综述了甲状腺癌免疫反应的研究现状、最新和正在进行的免疫治疗方法,以及甲状腺癌免疫治疗的未来。生理相关的临床前小鼠模型和人类相关研究将为晚期甲状腺癌患者免疫治疗的下一阶段发展提供信息。

图1结合抗PD1或抗PDL1免疫检查点阻断的联合治疗机制。

目前针对肿瘤、肿瘤间质和免疫环境的联合治疗策略被预测将限制肿瘤生长,同时最大限度地提高内源性抗肿瘤免疫反应。阻断VEGF或VEGFR途径的治疗方法,包括乐伐替尼(lenvatinib),可以通过减少血管生成来减缓肿瘤生长。VEGF抑制剂还可以通过支持树突状细胞成熟和抑制调节性T(Treg)细胞、M2巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞(MDSC)网络来推翻肿瘤微环境中的免疫抑制。放疗、BRAF和MEK抑制剂及特异性RET抑制剂可增强主要组织相容性复合体I类(MHCI)的表达和/或抗原呈递。抑制BRAF-MAPK通路也可能减少VEGF和免疫抑制性细胞因子的产生。抑制PD1轴应通过阻断PDL1和PDL2在肿瘤微环境中的抑制作用来促进T细胞和自然杀伤细胞(NK)的激活和抗肿瘤活性。

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