年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已落下帷幕，在ESMO的最后1天，大会对本次会议期间报告的各项成果进行了梳理，并将遴选出的重要内容在“高光时刻-ESMO最佳”主题环节进行了回顾。索凡替尼中外2项研究：针对非胰腺神经内分泌瘤的中国III期SANET-ep研究（ESMO口头报告）以及针对西方实体瘤患者的美国I期研究（ESMO壁报展示），均入选了BestofESMO环节。
医脉通有幸于年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）期间，邀请到SANET-ep主要研究者（PI）之一，医院第五医学中心的徐建明教授为大家分享该研究特点及其结果意义，并特别邀请了来自MD安德森癌症中心的神经内分泌瘤领域权威专家JamesYao教授对SANET-ep研究结果进行了点评。
访谈中，徐建明教授分别就以下几点与大家进行了分享：
徐建明教授
SANET-ep主要研究者
医院第五医学中心
SANET-ep研究主要结果、亮点及其临床实践意义
徐建明教授表示“在中国非胰腺NET的主要治疗药物为生长抑素类似物。以往，其他抗血管生成药物在国外尝试做过小样本的试验，但效果均不佳。本研究通过研究者评估无疾病进展生存（PFS）超过对照组的2倍（9.2个月vs3.8个月，P＜0.）。毫无疑问，这是索凡替尼带来的PFS获益，将对非胰腺NET的临床实践产生重大意义。”
SANET-ep研究PFS曲线（研究者评估）
索凡替尼抗血管生成-免疫调节的独特作用机制
对此，徐建明教授阐述“索凡替尼主要作用靶点为：一是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3；二是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1），其对抗血管生成药物的耐药、对免疫微环境调节均有帮助；三是集落刺激因子-1受体（CSF-1R），而抑制CSF-1R则可以作用于肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答，对肿瘤的控制也是功不可没。正因其独特的作用靶点，所以对非胰腺NET可取得较佳的疗效。”
索凡替尼联合免疫治疗在NET中的应用前景及未来探索方向
近来，靶向治疗和免疫治疗联合代表了现代肿瘤学的突破和进展。对于索凡替尼联合免疫治疗的探索，徐建明教授认为“在神经内分泌肿瘤和神经内分泌癌里面都值得去探索，因为索凡替尼具有独特的靶点作用，与其他抗血管生成药物比，其联合治疗有希望能够取得不一样的效果。”
索凡替尼对其他实体瘤的研究的启示或借鉴意义
鉴于SANET-ep研究的成功，索凡替尼将给其他实体瘤研究带来的哪些参考价值，徐建明教授认为“从索凡替尼在其他实体肿瘤的早期研究可以看出，它的耐受性较佳，也探索出合适使用剂量。根据不同瘤种发病的分子基础特点，索凡替尼未必对所有的实体瘤都能去治疗，但对甲状腺肿瘤、肝癌等实体瘤可能可以产生疗效。索凡替尼与免疫联合将是极具前景的治疗方案。”
来自MD安德森癌症中心的神经内分泌瘤领域权威专家JamesYao教授就SANET-ep研究的结果和意义点评如下：
JamesYao教授
美国MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科负责人、终身教授
北美神经内分泌肿瘤学会（NANETS）主席
美国国家癌症研究所（NCI）研究药物指导委员会成员
NCI神经内分泌特别工作组副主席
当前美国EP-NET的治疗进展及未满足的医疗需求
JamesYao教授表示“（在美国）当前神经内分泌肿瘤的治疗方法比较片段化，加上发病率的不断攀升，未满足的医疗需求是肯定存在的。譬如肺NET，FDA仅批准了依维莫司治疗；胃肠道NET，治疗药物有生长抑素类似物（SSA）、依维莫司、肽受体放射性核素疗法（PRRT）——Lutathera。虽然具有这些不同的治疗手段，NET患者的生存期一般都比较长，因此在既往治疗进展后，对于新的治疗手段仍有较大的需求。所以，对于胃肠道NET，尽管已经有了以上的治疗方式，肯定还是存在未满足的治疗需求。对于胰腺NET的治疗，选择相对多一些，包括SSA、依维莫司、舒尼替尼以及最近FDA批准的PRRT，但目前PRRT疗法对胰腺NET暂时缺乏随机临床试验的结果支持；另外一些化疗药物也展现出了一定的抗肿瘤活性。
尽管上面提到了不同的NET治疗选择，还有一些明显的空白尚未填补。比如SSA药物兰瑞肽并未覆盖Ki67指数10％更具侵袭性的肿瘤；PRRT则更适用于生长抑素受体高表达的患者。因此，在该领域，后续还需要更多的治疗方法。而精准靶向治疗为临床必要的治疗手段，也是非常值得期待的一种治疗方式。”
中国与美国EP-NET患者的差异
据SANET-EP研究的基线特征，JamesYao教授认为“不同的临床试验之间以及临床试验与真实世界研究的患者间均存在着一些差异。另外，在NET的主要发病位点方面也存在差异，既往研究数据也予以了证明，但SANET-EP研究结果令人鼓舞。在西方国家中美国正在进行索凡替尼试验，倘若还有其他差异，希望可以填补空白。”
SANET-ep研究结果对西方国家的医生和患者的影响
JamesYao教授表示“临床中，众多医生均认为针对VEGF通路的抑制剂在NET中可以起到重要作用，但一直没有确证性的研究能够证实这个观点。SANET-ep是首个明确抑制VEGF通路对非胰腺NET有效的III期试验。该研究结果令人十分振奋，至于在西方国家会带来何种改变，还取决于监管机构和相关指南的情况。”
索凡替尼联合免疫治疗的探索
靶向药物联合免疫治疗已然成为研究热点，JamesYao教授认为“索凡替尼与免疫治疗联合值得探索，特殊的VEGFRTKI与PD-1抑制剂联合在众多疾病中将拥有极大的应用前景，如从结肠癌到肝癌等。实际上这些瘤种均无较高的突变负荷，而神经内分泌肿瘤即是如此。”
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