(本文由JustinLee译自《柳叶刀》年4月20的文章,原文链接见后,如有翻译不当,敬请指正!)
在全球范围内,甲状腺癌的发病率在过去三十年中大幅增加,特别是在青年人中,甚至在少年中,而由于甲状腺癌而导致的死亡率几乎在所有地方保持相对稳定在低水平或下降水平。对甲状腺的严密检查和超声波及其他现代诊断技术的广泛应用,使人们能够发现大量以前无法检测到的、小的、以乳头状为主的甲状腺肿瘤。因此,甲状腺癌的流行很可能主要是由过度诊断导致的,也就是说,诊断出的癌症不会在患者的一生中造成症状或死亡。过度诊断甲状腺癌的病例在有些国家甚至估计占到确诊病例的60%-90%。
这种现象可能正在影响中国,甲状腺癌是增长最快的癌症,年平均增长率已达20%。然而,存在很大的地理差异,最低和最高发病率地区之间差异约为45倍,其原因尚不清楚。
在本研究中,我们使用来自五大洲癌症发病率(CI5)数据库中年中国大陆35个癌症登记处的患者数据,探讨了中国各地区甲状腺癌的流行病学特征和过度诊断的影响.在此期间,名15–84岁年龄段患者被诊断出患有甲状腺癌。平均年龄标准化发病率为每名妇女16.8例和每名男性5.3例。我们发现不同登记处的甲状腺癌分布差别很大,变化范围是每女性0.7到33.9例和每男性0.4到11.6例。在21个城市登记处观察到较农村而言相对高的发病率(平均年龄标准化发病率为每名妇女19.0例和每10万男性6.1例),而同比农村(每名妇女4.9例和每名男性1.4例)则相对较低。这种地域差异主要反映了乳头状癌的发病率,占所有登记处诊断的甲状腺癌病例的大部分。
对于拥有至少10年注册数据的10个注册管理机构,我们还评估了自年以来年龄标准化发病率的时间变化(.07至.12),绝对值和变化百分比。我们发现每10万女性增加10例,每10万男性增加5例,在此期间,上海、嘉兴和嘉善县的相对变化超过%。
与其他国家观察到的发病率相反,甲状腺癌死亡率在中国仍然很低。以前的研究表明,甲状腺癌的年龄标准化死亡率在年为每名妇女10.35人死亡,每10万男性中有0.19人死亡,远低于观察到的发病率,女性的发病率与死亡率的比率超过40,男性超过20。即使在浙江省等杭州、嘉兴、嘉善县等高发地区,年甲状腺癌年龄标准化死亡率也稳定在较低水平。
全球观察到的甲状腺癌过度诊断的一个明显流行病学特征是发病率的增加通常伴随着诊断年龄的变化,在中年左右达到高峰(35–64岁),而不是年龄较大(65–84岁),正如年代之前所观察到的那样。事实上,在.12年绘制发病率与诊断年龄的关系图时,中国的许多地区都遵循这种模式,类似于倒U形,这在年龄标准化发病率高的城市地区和上海和杭州等大城市尤为明显,但在农村登记处则不那么突出,嘉善县除外。尤其是女性被发现在生命早期(30岁–49岁),这可能是因为由于妇科和产科原因,她们比男性更容易获得医疗保健系统,从而增加了通过超声波检查甲状腺的机会。不幸的是,无法获得有关研究区域中超声波机器数量的数据。
我们根据观察到的和预期的特定年龄发病率之间的差异计算过度诊断,其中假设预期年龄曲线对应于没有过度诊断的情况(即发病率随着年龄的幂律增加,并假设历史模式与致癌作用的多阶段模型一致。对于城市地区的所有21个登记处,在年,我们估计例女性甲状腺癌病例中过度诊断占(83.1%)和男性例中过度诊断占例(77.3%).据估计,上海、杭州、武汉、北京和广州的过度诊断比例最高,占男女所有甲状腺癌病例的70%以上。对于所有14个农村登记处,我们估计有例中的(60.4%)例女性甲状腺癌病例和例中的例(59.2%)男性甲状腺癌病例被过度诊断。
我们进一步评估了中国医疗保健的可得性和可及性的可能作用,以及筛查流行率和社会经济发展,与在之前的国家和国际研究中发现与甲状腺癌的发病率呈正相关。我们发现,甲状腺癌的年龄标准化发病率与区域性人均国内生产总值(GDP)和男女每0人的病床数量密切相关。log(GDP)的一个单元位(¥00)的增加与0.93(95%CI0.51–1.36)与log(年龄标准化发病率)的乘数(女性)和0.90(0.50–1.31)与log(年龄标准化发病率)乘数(男性)相关。对应的斯皮尔曼相关系数为女性0.52(p=0.)和男性0.60(p=0.)。女性log(年龄标准化发病率)对每千人病床数对数变换的回归系数为0.83(95%CI0.38–1.28),男性log(年龄标准化发病率)对每千人病床数对数变换的回归系数为0.83(0.42–1.24);对应的斯皮尔曼相关系数在妇女为0.44(p=0.),在男性为0.52(p=0.)。当我们仅研究乳头状甲状腺癌病例时,也观察到了类似的发现.。
尽管可能存在生态谬误,但我们发现甲状腺癌的过度诊断发生在人们更容易获得和负担得起医疗保健的地区比其他地区更常见。中国缺乏有组织的甲状腺癌筛查项目,但医疗服务的不规范性质可能会导致大量不必要的检查。甲状腺超声被列入中国许多健康检查中心的服务清单,特别是在城镇职工基本医疗保险计划下。主要的按服务付费方医院更多检查而使情况恶化。全国调查显示,超声检测甲状腺结节的患病率为20.4%的成年人来自普通人群。普通人群中亚临床疾病的大量存在,再加上越来越多地使用非循证和广泛的检查,可能导致城市地区过度诊断的比例很高。
尽管农村地区比城市地区受过度诊断的影响较小,但至少有两个原因不能忽视这些地区的过度诊断,一是农村发展不平衡,例如,我们观察到大量过度诊断的嘉善县,在综合实力和发展方面都位居全国百强县之列。其次,过去40年,中国的城市化速度不断加快,随着社会经济的快速转型,如果没有监管措施,在城市地区观察到的甲状腺癌过度诊断趋势可能会蔓延到农村地区。
总之,我们发现中国的许多登记处,主要是在城市地区,似乎表现出甲状腺癌过度诊断的典型流行病学特征。这些特征包括疾病发病率的巨大地域差异;发病率在短时间内迅速增加,而死亡率没有相应增加;很大比例的乳头状癌;年龄特定曲线的严重扭曲;与代表医疗保健可得性和可及性的指标(如人均GDP和病床数量)呈正相关,表明过度诊断在甲状腺癌发病率的区域差异中起主要作用。
总体而言,我们的分析表明,中国几个城市可能存在甲状腺癌过度诊断的严重问题。被过度诊断为甲状腺癌的个体接受繁重和不必要的治疗(包括手术切除甲状腺和终生激素替代疗法),这意味着患者的生活质量的严重损害以及患者和卫生系统的相关经济成本的增加。甲状腺癌过度诊断是医疗服务过度使用的一个例子,这是同时增加卫生服务平等和减少*府支出的重大挑战。我们在中国是一个正在经历快速过渡到更高的社会经济地位的国家。我们的发现,应该是对这个新兴经济体和其他处于类似发展阶段的国家的预警。
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